目录 1、什么是唐氏综合征 2、什么孕周做唐氏筛查 3、筛查试验检测原理 4、唐氏筛查结果的解读 5、唐氏筛查结果为高风险怎么办 a)绒毛穿刺术/羊水穿刺术 b)无创DNA

唐氏筛查，又简称为唐筛，注意此“唐”筛非彼“糖”筛，“糖”筛是指OGTT（口服葡萄糖耐量试验），是为了筛查妊娠期糖尿病孕妇。而“唐”筛目的是为了将所有患唐氏综合征风险高的高危人群筛选出来，对这些高危人群进行进一步的诊断性检查。

1、什么是唐氏综合征

染色体是遗传物质的载体，我们人类有23对染色体，一共46条，属于2倍体生物，在受精卵形成的时候，每一对染色体一条来自父亲，一条来自母亲，如果父亲或者母亲多给了一条，一共47条，就形成非整倍体，唐氏综合征即21三体综合征，最常见的异常染色体核型是21号染色体多了一条，见下图。

唐氏儿表现为严重的智力低下，特殊面容：眼距宽、眼裂小、鼻梁低平、耳位低等，生长发育落后，可伴发严重的结构畸形，例如先天性心脏病、消化道畸形，并且发生先天性甲状腺功能减低、白血病风险增加。唐氏儿如没伴发严重畸形，可存活到成年，但劳动能力及生活自理能力低下，且没有办法根治，成为家庭和社会的巨大负担。这就是为什么每个怀孕的妈妈都要做唐氏筛查。

2、什么孕周做唐氏筛查

目前国内大部分医院都是采用以下方案进行。

早期唐氏筛查（简称“早唐”）

在怀孕第10～13+6周时开展，首先通过超声测量胎儿的颈项透明层厚度（早孕期NT 超声），然后结合母体血清中PAPP-A（妊娠相关蛋白）和人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）等生化指标，以及母亲的年龄来估算风险。

中期唐氏筛查（简称“中唐”）

在孕第14～20+6周时接受抽血，检测母亲血清中的甲胎蛋白（AFP）、人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、游离雌三醇（E3），再结合母亲的年龄来估算风险。

3、筛查试验检测原理

敏感性（Sensitivity），检出率（Detect Rate DR）,即真阳性率（True Positive Rate TPR）=a/(a+b)

特异性（Specificity），即真阴性率（True Negative Rate TNR）=d/(c+d)

假阳性率（False Positive Rate，FPR）=假阳性人数/金标准阴性人数。

假阳性率=c/(c+d),即误诊率或第Ⅰ类错误。

假阴性率（False Negative Rate FNR）=假阴性人数/金标准阳性人数。

假阴性率= b/(a+b)，即漏诊率或第Ⅱ类错误。

阳性预测值（Positive Predictive Value PPV）=a/(a+c)

阴性预测值（Negative Predictive Value NPV）=d/(b+d)

注意！！

唐氏筛查的假阳性率为5%（cut off值），而假阳性率设定为5%的情况下，下图是不同筛查方法唐氏综合征的检出率。

a：假阳性率为5%

HCG =人绒毛膜促性腺激素；free β-HCG=游离β人绒毛膜促性腺激素；inh=抑制素A；

MSAFP=母血甲胎蛋白；NT=颈项透明层；PAPP-A=妊娠相关血浆蛋白-A；uE3=游离雌三醇

总结一下血清学唐氏筛查的优缺点：

优点：价格便宜，更多家庭愿意接受，政府经济负担小，目前仍然是大部分城市选择的全面筛查方法；检测时间短，出结果快等。

缺点：检出率70-80%左右，存在漏诊的风险；唐氏筛查的假阳性率为5%，阳性预测值偏低，可能会有许多胎儿正常的孕妇需要接受介入性产前诊断。

4、唐氏筛查结果的解读

5、唐氏筛查结果为高风险怎么办？

注意！！

唐氏筛查只是一个筛查试验，不是确诊的检查方法，千万不要只根据唐氏筛查结果提示高风险就认定宝宝有问题而引产，并且通常胎儿染正常的可能性要高于胎儿异常的可能性，也就是说其实宝宝是有很大机会翻盘的，一定要进一步行产前诊断明确胎儿是否存在染色体的问题。

如果去产前诊断中心咨询医生，医生一般会建议孕妈选择无创DNA或者绒毛穿刺术/羊水穿刺术查胎儿染色体，那这两种检查一种无创，一种有创，应该如何进行选择呢？

绒毛穿刺术/羊水穿刺术

胎盘绒毛组织和胎儿都是由受精卵的内细胞团发育而成，所以理论上取绒毛组织行染色体检查能代表胎儿的染色体（嵌合体的情况罕见，不再此处讨论）。而羊水中有胎儿皮肤、消化道、泌尿道等的脱落细胞，所以行羊水染色体检查能代表胎儿的染色体。绒毛穿刺术和羊水穿刺术是诊断唐氏儿或者其它染色体异常的金标准。

绒毛穿刺术/羊水穿刺术优点：

① 诊断的金标准，故准确性高；

② 可发现其它染色体异常；

③ 同时可以进行基因芯片检查，发现染色体微缺失和微重复综合征。

绒毛穿刺术/羊水穿刺术缺点：

① 为有创性产前诊断，有导致流产、宫内感染的风险，羊水穿刺术导致流产的风险（约为2-3/1000）；

② 检查费用较高；

③ 检测周期相对较长，一般快速的QF-PCR（用于检测染色体非整倍体）约5天左右出结果，基因芯片检测需要2-3周左右，染色体核型分析检测时间约为1个月

④ 基因芯片检查可能发现一些临床意义不明确的结果，造成孕妇及家属焦虑。

无创DNA

无创DNA又称为无创产前检测NIPT（Noninvasive Prenatal Testing），检测的原理是利用孕妇的外周血里边有胎盘游离的DNA（cell-free DNA）,刚刚上面已经提及胎盘组织的染色体能代表胎儿染色体，抽取孕妇的外周血，利用高通量测序的方法，计算机进行生物信息学分析，筛查胎儿是否为非整倍体。

无创DNA的优点：

① 安全，无创

② 针对唐氏儿21三体综合征，检出率高达99%，阳性预测值达到90%左右，假阳性率和假阴性率都非常低

③ 可同时筛查其它染色体异常，包括部分染色体微缺失和微重复

无创DNA的缺点：

① 费用高

② 虽然检出率很高，但是仍然属于筛查试验，检测结果为高风险的话，需要进一步行有创性产前诊断确诊

③ 对其它染色体异常的检出存在局限性